745.破绽 (3-1)

明天12点

肺癌脑转移与显著的发病率和死亡率相关。传统的治疗模式侧重于获得局部控制，但生存效益有限。在过去的十年中，免疫系统已经成为癌症的一个强有力的预后和治疗靶点，使得免疫检查点抑制剂的发展。以程序性细胞死亡1及程序性死亡配体1为靶点的药物已在多种癌症亚型中显示出效果。抗1药物pebrlizub在治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌相关的r方面非常有效。在某些情况下，免疫治疗的持久反应改变了治疗的治疗模式。尽管这些免疫疗法的结果，仅在一小部分患者中显示出疗效，这就强调需要优化反应预测因子并确定新的治疗靶点。

随着以11为靶点的药物获得成功，人们越来越关注替代性共抑制受体作为治疗靶点，如细胞免疫球蛋白粘蛋白受体3和淋巴细胞活化基因3。这些受体的上调最初是在慢性病毒感染模型中观察到的，反映了细胞在持续细胞刺激下的活化和功能失调。这些“耗尽”的细胞执行细胞毒性效应器的能力降低，从而导致免疫反应失调。

在肺肿瘤中，肿瘤浸润淋巴细胞中免疫抑制受体的共表达也可以解释为持续抗肿瘤反应性的指标。我们团队的空间分辨和单细胞分析证明，在肺癌中共表达1、3和3的中，活化标记物的显著表达，支持它们可能仍然发挥抗肿瘤功能。因此，恢复效应功能和记忆状态对于增强抗肿瘤免疫具有重大意义。

系统发育基因组分析表明，rs相对于匹配的原发肿瘤具有明显的体细胞遗传学改变，支持中枢神经系统内疾病的生物学差异和选择性颅内靶向治疗的机会。

尽管免疫检查点抑制剂已成为中枢神经系统中具有活性的有效药物，但肿瘤免疫微环境的基本要素，包括r中适应性免疫标记物的组成和功能特征，仍在很大程度上未被探索。在此，我们使用多重定量免疫荧光组织分析来评估肺癌相关和原发性肿瘤中主要亚群的差异表达、功能特征和临床意义。

我们还使用测量了1，用于肿瘤和间质室的局部测量。与肿瘤区室相比，间质区室中1表达显著降低，但区室之间存在较强的相关性。

在原发性肺肿瘤中，4表达和8表达与1呈正相关。在rs中未观察到这些相关性。在原发性肺肿瘤和r中，3与1的相关性相似。

通过和测量，在原发性肺肿瘤和之间观察到类似的肿瘤1表达。在配对样本子集中也发现了类似的趋势。

与原发性肺肿瘤相比，rs患者的密度显著降低，肺组织和脑组织微环境的对比。

选择性测定粒酶作为3细胞中细胞活化的标志物或i67作为细胞增殖的标志物，显示rs中较低的细胞和类似的i67水平。

使用同时测量3细胞上的免疫抑制受体，我们观察到rs中的1、3和3低于原发性肺肿瘤。

在原发性肺和rs中，3细胞中1、3和3表达之间观察到了相对较高的相关性。

3细胞中3和3的表达与两种组织中的1相关，尽管rs中的相关强度较低。

1和1在肺肿瘤中相关，但在rs中不相关。

rs中高细胞3和3，而不是1也与更长的生存期相关。当在原发性肺肿瘤中测量时，根据个体免疫标记物的表达，未发现总生存率的差异。

在rs中，与其他组织学相比，具有神经内分泌特征的肿瘤具有更高的肿瘤细胞i67和更低的3。诊断时期患者原发性肺肿瘤的3也显著高于早期患者。在组织取样之前接受过任何治疗的r组织的3、3和3也显著降低。

1在先前治疗的rs中数值较高，但未达到统计学意义。与未接受放疗的rs相比，接受放疗的rs的1显著升高，3显著降低。

利用多重直接和空间分辨测量蛋白质标记物，本研究客观描述了肺癌相关和原发肿瘤样本中1、主要亚群、细胞活性和共抑制受体1、3和3标记物的差异表达。与原发性肺肿瘤相比，rs的免疫浸润和细胞活化显著降低。

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