771.这已经不重要了 (3-1)

血管内皮生长因子被认为是血管生成的关键调节剂，血管生成是指从已有的血管中形成新的血管，如肿瘤血管生成。的产生受到转录因子如1缺氧诱导因子1或致癌基因的调控。它的促血管生成活性是由受体的激活介导的1，2，该受体可在内皮细胞、肿瘤细胞和部分免疫细胞上表达

在支持肿瘤进展方面具有双重功能一是诱导血管形成，二是作为免疫抑制因子。免疫系统已成为控制肿瘤生长的关键因素。8淋巴细胞是由成熟树突状细胞提呈肿瘤抗原衍生肽激活的，可以裂解肿瘤细胞。

然而，肿瘤发展出不同的逃脱机制来逃避免疫系统，如调节性细胞rs的发展或诱导细胞衰竭。不同的研究强调了对这种基于细胞的免疫抑制的直接或间接影响。本文就抗血管生成药物的免疫调节作用作一综述。

调节性细胞

rs通过调节效应细胞功能在免疫稳态中发挥关键作用。rs的比例在荷瘤小鼠和癌症患者中增加，并且通常与较差的总体存活率有关。在癌症患者中观察到恶性积液中的与r的积累之间存在相关性，这表明对r的潜在作用。一项荟萃分析还显示，表达与肝细胞癌中的肿瘤内r呈正相关。因此，以直接或间接依赖的方式与肿瘤微环境中调节性细胞的诱导和维持有关。

对调节性细胞的间接诱导

在癌症中，rs的积累可以通过不同的机制发生，例如预先存在的rs的扩增或传统的4细胞转化为rs。未成熟的树突细胞可以在荷瘤啮齿动物中以依赖性方式诱导rs增殖。一项初步研究表明，肿瘤细胞系衍生的在早期影响造血祖细胞的发育，导致分化和成熟受损。分化的抑制是由2介导的。在小鼠模型中，s上与1结合阻断了活化从而阻断成熟。在癌症患者中，血浆增加的水平与外周血中未成熟的存在相关。成熟的减少与癌症患者外周血中髓源性抑制细胞的增加有关。，特别是r111b115单核细胞也可以通过分泌10和b或精氨酸酶在荷瘤小鼠和癌症患者中产生肿瘤特异性r。在小鼠和卵巢癌患者中，也以2依赖的方式参与的增加。激活23通路促进的循环积累。肿瘤中2的积累导致预后不良。因此，可以同时作用于成熟和肿瘤宿主的。这些产生免疫抑制因子如b或10的髓细胞可能参与了r的积累。此外，在舒尼替尼一种靶向的酪氨酸激酶抑制剂治疗期间，已观察到转移性肾细胞癌患者中下降和rs下降之间的相关性，表明和rs之间存在联系。

直接促进调节性细胞增殖

最近不同的研究强调了在荷瘤小鼠和癌症患者中表达2的r群体。在结直肠癌小鼠模型中，我们观察到一部分激活的记忆性r表达2，并且以2依赖性方式诱导r增殖。在人类中，铃木等人表明2由人3rs选择性表达，但不在3rs上表达，可能具有更强的抑制功能。浸润肿瘤的4534rs亚群也被报道在晚期胃癌患者中表达2，在这种情况下，增加rs增殖的能力已经被证实。

肿瘤组织中的2rs也与临床结果相关，因为瘤内32rs与瘤内32rs不同，其与较差的总生存率和无病生存率显着相关，它是结直肠癌患者复发和生存率低的独立因素，表明2rs可能是结直肠癌预后的生物标志物。在某些肿瘤部位，肿瘤浸润性r的预后作用仍存在争议。2rs而不是所有的rs可以更准确地评估患者的预后。此外，癌症患者可能会对专门针对2rs而不是所有rs感兴趣，因为它可以帮助恢复有效的抗肿瘤反应，同时限制自身免疫性不良事件。

效应细胞

效应细胞浸润或激活的破坏是肿瘤诱导免疫抑制的重要机制。据报道，也参与这些机制。

介导的免疫抑制状态抑制效应细胞功能

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