780.混乱 (3-2)

在罕见和罕见的复杂突变组合中，对i的敏感性可能受到特定的共生伙伴突变的影响。例如，hiu等人观察到719861与719768的和719768之间的差异。在i治疗后，858x19el复合突变获得了中位95个月的，这与858或x19el单一突变患者的中位相似，表明这类复杂突变对相应的单一突变具有同等的敏感性。需要通过体外临床前数据进行更大规模的临床研究，以预测对i最敏感的突变组合。虽然单个经典突变的患者对i的临床反应最好，但这些研究表明，在大多数情况下，复杂突变的患者比单一罕见突变的患者对i的临床反应更好。相比之下，包括与第一代或第二代i耐药性有关的初级突变的复杂突变的临床反应就不那么好了。报告了含有复杂突变的患者的不良为83，中位为14个月，这些突变包含外显子20插入或790突变。

未来的前景

结构数据和临床前模型可以阐明罕见的突变的激活机制，并已用于预测不同突变对i的敏感性。当在临床试验中招募和评估足够的患者群体时，这些信息可以转化为比传统化疗显著提高存活率的疗法的识别，例如成功批准ftinib治疗携带罕见的719、768或861突变的患者。随着新型i、免疫治疗和合理药物组合的发展，经典突变的治疗格局正在迅速演变，以确定最有效和最持久的治疗策略。然而，仍有几个悬而未决的问题需要解决，以确保对罕见的突变的研究跟上这个快速发展的领域的步伐。

表皮生长因子受体的罕见突变占非小细胞肺癌中表皮生长因子受体突变的15，由于肺癌的高患病率，每年约有30，000例诊断病例。虽然与经典的突变相比，许多罕见的突变与对第一代i的反应较差有关，但对于几种罕见的突变，如外显子20的插入，已经发现了更有效的替代i。

因此，在今后的临床实践中，有必要增加对改进的检测方法的吸收，以便识别罕见的突变，并在突变特异性的基础上指定最有效的i。不同罕见的突变是否在它们的相互作用或下游信号网络中存在差异的问题仍然没有答案。为了充分解决这一生物学问题，有必要开发新的罕见突变的临床前模型。对不同罕见的突变的基本生物学的更好的理解可能确定突变的特异性依赖关系，这些依赖关系可以在治疗上加以利用。为了解决与罕见突变相关的临床数据匮乏的问题，未来的研究不能排除具有罕见突变的患者，应该分别报告每个罕见突变的和数据，以便于合并后分析。专门针对罕见的突变的临床试验可以极大地改善携带罕见突变的患者的治疗选择。突变体也正在评估i的替代策略。免疫疗法已经显示出对携带罕见突变的患者的疗效，这可能会为那些突变对可用的i反应不佳的患者打开新的治疗策略。

然而，这一令人兴奋的前景受到当前研究中样本量小和缺乏预测性生物标志物的阻碍。针对罕见的突变和确定可靠的预测生物标志物的较大队列临床试验对于这些疗法在临床上的发展至关重要。最后，吉非替尼联合化疗可延长典型突变患者的中位生存期。未来的临床试验评估是否可以在对阿法替尼敏感的罕见突变患者身上获得类似的益处，这可能会显著改善这些突变患者的治疗。

检查点受体对于防止过度免疫反应和自身免疫反应至关重要。l大量实验证明阻断免疫检查点信号产生明显的抗肿瘤免疫反应。

非小细胞肺癌患者可以通过使用抗体抑制1和4获益，然而，简单而有效的预测治疗反应的生物标志物仍然缺失。

为了预测对的治疗的反应，通常对肿瘤内1表达进行组织学定量，然而，发现在肿瘤活检中检测1表达与总反应率之间的相关性不足。

在肺癌中，评估吸烟史、肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性、4的高表达，与组织病理学1定量相比，31的低表达和中8细胞的浸润在预测抗11的治疗的反应方面似乎更为优越，然而，到目前为止，这些标记物还不能转化为一种可靠且临床上易于使用的生物标记物特征。

在本研究中，使用定量蛋白质组学分析研究远隔部位蛋白质表达的全局变化，并观察到局部对远隔部位的影响，并开发无创探针。

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