752.以毒攻毒 (3-1)

等明天750解禁

2021年4月，新冠病毒变异株delt收获全世界的关注，由于delt的传播能力非常强大，在几个月内便成为全球范围内最常见的新冠毒株，因此有人称其为“史上传播力最强的新冠病毒”至少在很长一段时间之内，delt配得上这个称号。

不过在11月26日，世界卫生组织突然宣布将新变异株irn列为“受关注变异株”，即风险等级最高的新冠病毒变异株。考虑到此前的数个，包括delt，均对各国疫情防控带来了极大压力，irn的出现让不少人开始紧张起来：我们的疫情防控成果，会不会被“从天而降”的irn所影响呢？

2021年11月11日，第一株携带刺突蛋白371突变的新冠病毒出现在博茨瓦纳的一个拭子样本中。作为一种病毒，新冠病毒本身极易变异，因此研究人员并没有对其过于重视，仅仅按照常规记录了其序列信息，并上报到有关数据库。

仅仅3天以后，博茨瓦纳的邻国南非也发现携带371突变的新冠病毒。此时恰逢南非的夸祖鲁纳塔尔大学正在进行新冠病毒变异监测研究。研究人员从南非豪登省的新冠病毒阳性标本中陆续测出371突变。在发现该突变在测序中的占比直线上升后，他们很快意识到，南非可能出现一种新变异株的传播。

11月24日，南非卫生部正式向报告，称以携带371突变为主要特征的11529变异株在南非出现小规模流行。与此同时，中国香港、以色列和比利时也分别监测到11529变异株的输入性病例。考虑到11529在发现后不到半个月的时间就出现如此规模的传播，为避免重蹈delt的覆辙，在收到报告后当天即将11529列入“需留意变异株”，并在26日将其正式列入，以希腊字母命名为irn。

截至目前，irn已经在南非、博茨瓦纳、澳大利亚、意大利、以色列、比利时和中国香港等地出现。根据数据库，irn已经成为南非报告的新冠病毒变异株中的“主力军”，夸祖鲁纳塔尔大学的进一步研究更是表明，irn在南非豪登省所有新冠病毒测序标本中的检出率超过50，“力压”南非当地一度流行的delt和bet株。

测序结果显示，irn仅在刺突蛋白区域即出现30余处突变，远多于其他，其在病毒的开放阅读框1b、核衣壳蛋白编码区域等处也存在大量突变。毫不夸张地说，irn变异株是目前为止“突变分布最为分散”的新冠病毒变异株。

根据现有数据，irn可以说是新冠病毒变异株的“突变大杂烩”，仅从刺突蛋白区域来看，在lph株出现的681，et株中出现的417、501、614，株中出现的655，elt株中出现的478突变，均存在于irn株中。由于刺突蛋白介导新冠病毒侵入人体细胞的过程，因此这些突变会增强病毒的传染力、使病毒逃避免疫系统监视，更有可能让病毒抵抗中和抗体的作用。更有资料表明，irn中存在的323突变可降低病毒基因复制的保真性，增强病毒在“选择压力”下获得其他突变的能力，使病毒出现“边传播、边突变”的现象。

更让人担忧的是，irn的分散性突变特征可能使其出现前所未有的免疫逃避能力。

众所周知，目前用于治疗新冠病毒感染的恢复期血浆，以及接种疫苗后所产生的天然抗体，均是通过阻碍新冠病毒的刺突蛋白与人体细胞中的2受体结合而起效的。而病毒的刺突蛋白突变位点越多，蛋白的空间构象就会变得越复杂，可供抗体结合的部位也就越少，而当刺突蛋白的突变累积到一定程度时，就有可能产生“无法被中和”的新冠病毒变异株。此前的假病毒体外模拟研究显示，当新冠病毒刺突蛋白累积到至少20处突变时，恢复期血浆和疫苗接种后血浆都将完全无法中和携带此种刺突蛋白的假病毒。而目前测序所获得的irn株中则存在3234处刺突蛋白突变，且其中相当一部分突变对刺突蛋白结构和功能的影响尚未明确，因此，尽管irn株的免疫逃避效应仍然是未知数，但其“上限”很可能超乎我们的想象。

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