769.祸根 (3-3)

治疗可使血管系统暂时正常化，有利于免疫细胞浸润肿瘤。然而，一些报道也表明缺氧可能增强，特别是在长时间的治疗期间。低氧通过选择更多的恶性细胞和诱导免疫抑制微环境促进肿瘤进展。它可以导致髓细胞产生免疫抑制表型或增强调节性细胞功能。然而，最近的研究强调，抗治疗介导的严重缺氧直接增强了8细胞的功能，并以1依赖的方式。这方面的抗血管生成的影响需要进一步的研究。

抗治疗与免疫疗法的组合

为了增强抗肿瘤作用，联合免疫治疗如免疫检查点阻断引起了人们的极大兴趣。在小鼠肿瘤模型中，2和1抑制剂在表达的肿瘤中诱导了强烈的协同抗肿瘤反应，与结直肠癌小鼠模型中的单一疗法相比，抑制了细胞衰竭。在小鼠肺癌模型中进行了两项使用抗联合抗1的研究。他们已经证明了强大的抗肿瘤作用，这与和细胞反应的增加有关。抗2和抗1的联合可以挽救1i3衰竭细胞表型，同时提高总生存率。在临床前小鼠模型中，阿西替尼与的联合产生了协同治疗效果。

抗治疗与免疫疗法的组合

基于来自临床前研究的有趣结果，已经进行了许多临床试验来评估癌症患者的联合治疗。2014年，一项期临床试验对46例转移性黑色素瘤患者进行了伊匹单抗和贝伐单抗联合应用的研究。作者观察到1和其他粘附分子在瘤内内皮细胞上的上调导致了内皮细胞的激活。此外，8细胞通过肿瘤血管的运输增强。当贝伐单抗与伊匹单抗联合使用时，贝伐单抗似乎能影响肿瘤血管形态和免疫反应。虽然抗肿瘤反应的有效性已经被证明，但重要的免疫相关不良事件被诱导。一项在患者中进行的小队列研究探讨了抗1和贝伐单抗的效果。他们强调了类似的发现，包括抗原特异性细胞的迁移改善，细胞因子和趋化因子的产生增加，特别是参与细胞运输的31。联合药物和的治疗方法已经在期临床试验中显示出了它们的有效性，并且最近在不同的地方被批准tezlizub和贝伐珠单抗与非小细胞肺癌化疗tezlizub和贝伐珠单抗治疗不可切除的pebrlizub加lenvtinib晚期子宫内膜癌pebrlizub加阿西替尼治疗，v阿西替尼加阿维鲁单抗治疗。与单独使用每种药物相比，这些联合用药未报告不良事件的显著增加。表2总结了这些临床试验的结果。

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